AEEA-AEEA PH

pH-atkarīgās izdalīšanās princips: audzēja mikrovides (pH 6,5-7,0) un lizosomu (pH 4,5-5,0) pH vērtības ir ievērojami zemākas nekā normālos audos (pH 7,4). Izmantojot noteiktu ķīmisko saišu nestabilitāti skābos apstākļos (piemēram, hidrazona saites, acetāla saites un vinilētera saites), var panākt vietas specifisku izdalīšanos. Karboksilāta grupa molekulā var kalpot kā "pH-jutīga slēdža" daļa: piemēram, savienojot karboksilgrupu ar amino{10}}saturošu molekulu, izmantojot pH jutīgu saiti (piemēram, cis-akonitoilgrupu), šī saite skābos apstākļos hidrolizējas, atbrīvojot zāles. Alternatīvi, karboksilgrupa var veidot koordinācijas kompleksu ar metāla joniem, kas skābos apstākļos disociējas.
Īpašas dizaina stratēģijas: ① Hidrazona-karboksilgrupas kooperatīvā sistēma: pēc molekulas karboksilgrupas aktivizēšanas tā reaģē ar zālēm, kas satur ketonu grupas (piemēram, doksorubicīnu), veidojot hidrazona saiti. Hidrazona saites hidrolīzes pusperiods ir aptuveni 1 stunda pie pH 5,0, un tā ir stabila pie pH 7,4. Ētera saite linkerī uzlabo hidrofilitāti, ļaujot hidrazona saitei pilnībā tikt pakļautai skābai videi. ② Metāla helātu veidošanās-acidolīzes stratēģija: izmantojot karboksilgrupu koordinācijas spēju ar Fe³⁺ vai Zn²⁺, tiek izveidots metāla-polifenola koordinācijas tīkls. Skābos apstākļos koordinācijas saite pārtrūkst, atbrīvojot iekapsulētās zāles. ③ pH-reaģējoša pašlikvidācija: molekulas aminogrupa ir saistīta ar PABC-zālēm, bet PABC karbamāta saite ir stabila skābos apstākļos. Tāpēc šai stratēģijai ir jāievieš papildu pH{15}jutīgas grupas (piemēram, dimetilmaleīnskābes anhidrīds). In vitro izdalīšanās eksperimenti liecina, ka izdalīšanās ātrums var sasniegt 85% pie pH 5,0 24 stundas, bet tas ir mazāks par 10% pie pH 7,4. Šī pH-atkarīgā atbrīvošanās ir īpaši piemērota lizosomu-mērķtiecīgai ADC un audzēja intersticiālai zāļu ievadīšanai, vēl vairāk uzlabojot audzēja selektivitāti.