Mutes barjeru nojaukšana (1)

Ievads IL-23

Interleikīns-23 (IL-23) ir IL-12 citokīnu saimes loceklis un heterodimērs citokīns, kas sastāv no divām apakšvienībām, p19 un p40. Tā receptors IL-23R sastāv no divām apakšvienībām, IL-23R un IL-12R 1. Starp tām p19 specifiski saistās ar IL-23R, savukārt p40 saistās ar IL-12R apakšvienībām uz IL-23 vai IL-12 (kā parādīts attēlā zemāk). Kad IL-23 saistās ar IL-23R, tas izraisa JAK2 un TYK2 pakārtoto fosforilēšanos, aktivizējot signalizācijas ceļus un izraisot STAT proteīnu fosforilēšanos, galu galā veicinot citokīnu, piemēram, IL-17A, IL-17F, IL-2 un IL-3 signālu ceļu, ekspresiju. ietver vairāku STAT proteīnu fosforilēšanu, bet tā bioloģisko aktivitāti galvenokārt mediē STAT3

IL-23, ko izdala mieloīdās šūnas pēc audu traumas, pastiprina iekaisuma reakciju, virzot Th17/IL-17 signalizācijas asi, kas ir apstiprināts kā psoriāzes (PsO) un psoriātiskā artrīta (PsA) galvenais patogēnais mehānisms. Mērķtiecīga IL-23p19 terapija var ievērojami uzlabot ādas un locītavu simptomus un palīdzēt atjaunot imūnās homeostāzi. Tikmēr IL-23 ir ļoti izteikts zarnu gļotādas audos pacientiem ar čūlaino kolītu (UC) un Krona slimību (CD). Aktivizējot Th17 šūnas un citas imūnās šūnas, tas veicina pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, IL-17A, IL-17F un IL-22, izdalīšanos, vēl vairāk saasinot zarnu iekaisuma reakcijas (piemēram, bojājot zarnu epitēlija šūnas un izjaucot zarnu barjeras integritāti). Tāpēc iekaisīga zarnu slimība (IBD) ir kļuvusi arī par svarīgu potenciālu indikāciju mērķtiecīgai IL-23 signalizācijas ceļa terapijai.